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HIV-1感染人体特定CD4+的细胞，该病毒对CD4+T细胞特定易感性是由于CD4分子为HIV病毒包膜糖蛋白gp120受体。表达CD4+分子的细胞除了Ｔ淋巴细胞外，还包括单核细胞、树突状细胞和小胶质细胞。
除了CD4受体外，靶细胞膜上的一些分子可作为HIV-1的辅助受体，只有在CD4和辅助受体同时存在的条件下，HIV-1才能有效地与靶细胞结合。HIV-1的辅助受体都与趋化因子受体家族有关，其中CCR5和CXCR4是最主要的辅助受体。