艾滋病（AIDS）是当今世界严重威胁人类生命健康的传染性疾病，其病原体为人免疫缺陷病毒（HIV），其中 HIV- 1 是致病的主要亚型。在 HIV- 1 的生命周期中，逆转录酶（reverse transcriptase，RT）携带病毒遗传信息的单链 RNA 逆转录成双链 DNA，是抗艾滋病药物设计的关键靶标。其中，RT 抑制剂主要包括核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂，而 HIV- 1 非核苷类抑制剂（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors， NNRTIs）具有活性高、选择性强、毒性低等诸多优点，是目前治疗艾滋病高效抗逆转录病毒疗法（俗称“鸡尾酒疗法”）的重要组成部分。但由于 HIV- 1 病毒的高变异性，第一代 NNRTIs 对大量的耐药株不敏感，包括 L100A、Y181C 和 Y181C+K103N（临床最严重的耐药株之一）等。

    第二代 NNRTIs 对多种耐药株具有很高的抑制活性，但较低的水溶性和较差的透膜性导致其生物利用度低、口服剂量加大，从而引起毒副作用和交叉耐药等问题。另外，随着依曲韦林（ETV）及利匹韦林（RPV）临床的常规化应用，一些耐变异毒株也随之出现，显着地降低了 ETV 及 RPV 的临床疗效。因此，通过合理的结构修饰得到高效、广谱抗耐药以及具有良好药代动力学性质的 NNRTIs 是当前抗艾滋病药物研究的重要领域之一。

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